它们自1948年问世以来，陆续被应用于临床，并已成为应用最多，最广泛的广谱抗菌素了。但在1956年，有人发现了四环素会使牙齿变色的副作用，随后还发现了它甚至会使指甲和巩膜变色。而在中国直至70年代中期才引起重视。现在已有大量资料证实，长期反复使用四环素，有可能影响牙齿的发育和形成，不但使牙齿变黄，还会引起牙釉质发育不良（牙齿表面不光滑，出现小凹陷）或牙齿畸形。四环素着色的牙齿常有牙齿的钙化不良，因此更容易发生磨损，更容易患龋齿。四环素类药物不仅会使乳牙受影响，还会累及恒牙。而且往往是恒牙着色更深，受损害更大。据国内的调查报告，四环素引起的乳牙变色发病率为49．40%，恒牙的发病率则高达75．63%。
如今，牙齿美白已成为一种时尚，很多人都梦想着能拥有一口洁白如皓的健康牙齿。但现实中，有很多的人正被一口色素牙困扰着，特别是四环素牙，更成了众多经历了上世界60年代末70年代初的中国人心中永久抹之不去的伤痕。
许多人在少年儿童时的牙齿都是洁白可爱的，但服用过四环素之后，它的副作用引起乳牙色素沉着和牙釉发育不良，从而使牙齿发黄、变灰。不但牙的表面变黄、变灰暗，而且其深部（牙本质）也同时变性。根本原因在于牙齿里面沉积着大量的四环素络合物，使钙离子不能进入牙齿部位，抑制了钙离子成骨成牙的作用。
在中国20岁和40岁之间的患者，有很大一部分为自己小时候使用四环素药物导致的牙齿颜色的问题而苦恼。都埋怨自己小的时候一有病就用四环素。实际上在当时四环素是一个很普及的抗生素。因为当时抗菌效果良好，所以使用广泛。等到发现它会导致牙齿着色的临床副作用的时候，已经悔之晚矣，已经耽误了整整一代人牙齿的健康。
四环素不良反应
1.胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。
2.本品可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。
3.变态反应：多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时会有光敏现象。所以，应建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。
4.血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。
5.中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。
6.肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。
7.二重感染：长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。
8.四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素B缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。 |
